本片講述天祈元年，天祈帝登基，為尋找《黃帝內(nèi)經(jīng)》失傳的卷宗里所記載的長生不老藥“無果”，特成立了一個同時精通醫(yī)術(shù)與暗殺技巧的組織——探丸郎。探丸郎李、宋兩人在尋覓多年后，終于得到“無果”，但打開后發(fā)現(xiàn)竟是兩顆藥，一顆是致死的毒藥，一顆是長生不老藥。天祈帝病危，不得已取其一而服下，卻誤服毒藥身亡。朝廷遂將李、宋兩家滿門屠戮。十五年后，李家唯一幸存下來的李時和三叔在城中開了一個不起眼的醫(yī)館聊生。李時生性散漫，是城中出了名的小流氓。三叔雖然表面正人君子，卻也是個流連風(fēng)月場所的色鬼。與此同時，宋家幸存下來的兄妹宋改與宋茹雪回到天祈城，欲尋找李時報仇……